Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.

В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).

Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.

Терапия рака может быть проведена разными способами, и одним из эффективных методов является таргетная терапия. Суть данной терапии заключается в использовании специальных лекарственных препаратов, которые направлены на блокирование определенных мишеней в злокачественных клетках, тем самым оказывая воздействие только на патологические процессы.

Таргетные препараты делятся на несколько групп, но наиболее значимыми являются те, что направлены на блокаду рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются в норме специальным веществом, но в злокачественных клетках процесс активации становится чрезмерно активен. Таргетные препараты связываются с рецепторами, препятствуя активации лигандами, и таким образом останавливают деление клеток и приводят их к естественной гибели.

Также таргетная терапия может быть проведена путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Блокировка таких белков тормозит процесс размножения злокачественных клеток.

Важно отметить, что терапия не уничтожает раковые клетки окончательно, а лишь замедляет их рост и ограничивает злокачественное новообразование. Тем не менее, это может значительно улучшить качество жизни пациента и продлить ее на годы. Таргетная терапия является менее токсичной, чем химиотерапия, и имеет меньше побочных эффектов.

Виды терапии

Существует два основных вида препаратов для таргетной терапии рака: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы - так называемые "малые молекулы". Моноклональные антитела (белковые молекулы натурального происхождения) блокируют рецепторы к факторам роста на поверхности клеток, а низкомолекулярные ингибиторы - это полностью химически синтезированные вещества, способные проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени.

Препараты на основе моноклональных антител обычно имеют следующие активные вещества: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб. Эти препараты создаются путем комплексного и дорогостоящего процесса создания мышиных антител, после чего используются генно-инженерные методы для переноса нужной мишени на "каркас" человеческого иммуноглобулина или для создания полностью человеческих моноклональных антител. Например, цетуксимаб, панитумумаб и трастузумаб являются моноклональными антителами, подавляющими рост эпителиальных опухолей.

Низкомолекулярные ингибиторы, такие как эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб, действуют внутри клеток, блокируя белки, передающие сигналы к делению клетки.

Большинство изменений, связанных с раковыми клетками, связаны с определенными мутациями генов. На сегодняшний день изучено более десяти мутаций, что позволило разработать более 30 видов препаратов для таргетной онкотерапии. Однако при выборе препарата важно учитывать конкретную мутацию гена у пациента, поэтому сначала проводится генетическое профилирование опухоли, выявляющее нужное "место поражения". В таблице представлены лекарства для таргетной онкотерапии, с указанием мутировавшего гена и заболеваний, при которых данное лекарство может быть применено. Таким образом, правильный выбор препарата является краеугольным камнем эффективного лечения рака.

Рерайт:

Лекарственное лечение представляет собой один из вариантов борьбы с злокачественной опухолью, когда удаление опухоли радикальным путем невозможно. В таких случаях осуществляется таргетная терапия или химиотерапия. Важным условием для успешного использования таргетной терапии является выявление мишени. Для этого проводятся обследования, такие как молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Определение наличия мутаций является ключевым моментом, так как это может послужить мишенью для таргетных препаратов. Если обнаружены мутации, пациенту рекомендуется таргетная терапия, если нет - мы используем традиционные химиопрепараты общего действия. Зачастую применяются оба метода лекарственной терапии.

Лечение не требует специальной подготовки. Способ проведения терапии зависит от типа препарата, например, моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две-три недели, а «малые молекулы» - внутрь, в виде таблеток ежедневно. Лечение имеет продолжительный характер, и препараты назначаются до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не прогрессирует. Отменяют таргетную терапию в случае возникновения нежелательных эффектов, появлении резистентности к ней или по причине необходимости локального контроля роста опухоли.

Таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия. Однако, ее применение может также вызывать побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возникновение аритмий и других сердечно-сосудистых заболеваний, инфильтраты и инфекции дыхательной системы, проблемы с мочевыделительной системой, диарею и другие проблемы желудочно-кишечного тракта, а также сыпь на коже.

Следует отметить, что таргетная терапия имеет хорошие результаты. Например, комбинация таргетных препаратов увеличивает продолжительность жизни у пациентов с меланомой и метастатическим раком молочной железы. Традиционная химиотерапия длительностью от 4 до 6 месяцев может быть увеличена в два-четыре раза при использовании таргетной терапии. Несмотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном применении показывает удовлетворительные результаты и повышает шансы пациента на выживание.

Однако с ростом продолжительности жизни населения статистически растет число злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии позволяет блокировать влияние мутировавших генов и это является перспективным направлением в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Фото: freepik.com